Cibridos transmitocondriales como modelo "in vitro" para estudiar la asociación existente entre el ADN mitocondrial y la patología artrósica

  1. Dalmao Fernández, Andrea
Supervised by:
  1. Francisco J. Blanco García Co-director
  2. Mercedes Fernández Moreno Co-director

Defence university: Universidade da Coruña

Fecha de defensa: 15 October 2020

Committee:
  1. Miguel Angel Martín Casanueva Chair
  2. Isaac Manuel Fuentes Boquete Secretary
  3. Ana Valdés Committee member

Type: Thesis

Teseo: 636933 DIALNET lock_openRUC editor

Abstract

La artrosis es una patología compleja que se origina debido a la pérdida del equilibrio entre los procesos anabólicos y catabólicos, desencadenando la modificación anatómica y la alteración fisiológica de la función articular. En los últimos años se ha establecido una relación entre la función mitocondrial, su genoma y la incidencia y/o progresión de esta patología. Hoy en día el uso de modelos celulares como los cíbridos transmitocondriales que se caracterizan por presentar un mismo fondo nuclear pero diferente genoma mitocondrial, resultan esenciales para estudiar el papel de la mitocondria en patologías complejas como la artrosis. El objetivo de esta tesis fue la generación de células carentes de genoma mitocondrial, así como la generación de cíbridos portadores de los haplogrupos de ADNmt H y J de individuos sanos y artrósicos para analizar de qué manera la función mitocondrial está relacionada con mecanismos que conllevan a la alteración del cartílago articular. El análisis de parámetros relacionados con el desarrollo de esta patología como el estrés oxidativo, apoptosis, autofagia o el metabolismo glucolítico y lipídico, nos permitió demostrar la relevancia de las mitocondrias funcionales en la fisiopatología de la artrosis. Los resultados obtenidos pusieron de manifiesto la existencia de diferencias entre los cíbridos portadores de diferentes ADN mitocondriales tanto a nivel funcional como molecular.