Epidemiología y caracterización molecular de beta-lactamasas ampc plasmídicas en enterobacterias de origen clínico

Resumo

Las ß-lactamasas AmpC pertenecen al grupo 1 de la clasificación de Bush-Jacoby-Medeiros y a la clase C de la clasificación estructural de Ambler. Estas enzimas se caracterizan por tener un amplio espectro de hidrólisis, confiriendo resistencia a penicilinas de amplio espectro, cefalosporinas de primera, segunda y tercera generación, incluido el grupo de las cefamicinas, monobactams y a la combinación de ß-lactámico con inhibidores de ß-lactamasas con la excepción de cefalosporinas de cuarta generación (cefepima, cefpiroma) y carbapenems . Desde su descripción por primera vez en 1989, se han descrito AmpC plasmídicas (pAmpC) en todo el mundo, principalmente en aislados nosocomiales, aunque recientemente puede observarse en la literatura casos descritos en aislados comunitarios. Estudios de la secuencia nucleotídica sugieren que los genes que codifican estas enzimas plasmídicas derivan de genes ampC cromosómicos que poseen algunos miembros de la familia Enterobacteriaceae y el género Aeromonas spp, los cuales han sido integrados en elementos genéticos transferibles facilitando su difusión a diferentes microorganismos. Pequeñas diferencias en la secuencia aminoacídica de estas enzimas plasmídicas han dado lugar a 6 familias: CIT (derivadas de blaAmpC de Citrobacter freundii) incluye los grupos CMY y LAT; DHA (derivadas de blaAmpC de Morganella morganii); ACC (derivada de blaAmpC de Hafnia alvei); FOX (derivada de blaAmpC de Aeromonas media); MOX (se cree que son derivadas de AmpC cromosómica de Aeromonas caviae), EBC (derivadas de blaAmpC de E. cloacae y/o Enterobacter asburiae) incluye ACT y MIR. No se disponen de datos exactos de prevalencia de pAmpC debido, principalmente, a la falta de un método estandarizado para su detección, existiendo diferentes rangos de prevalencia según la variante enzimática y la localización geográfica. La mayoría de los estudios realizados hasta el momento coinciden en mostrar a CMY-2 como la variante pAmpC más prevalente y la de mayor distribución mundial, habiendo sido descrita en Argelia, Francia, Alemania, India, Corea, Estados Unidos y España, entre otros. Existen muy pocos datos disponibles acerca de la producción de pAmpC en España y los aislados clínicos productores de pAmpC son con frecuencia resistentes a otros antimicrobianos, lo que reduce de manera importante las opciones terapéuticas.