Tropismo del VIH-1metodologías diagnósticas y aplicaciones clínicas

Abstract

El tropismo del VIH-1 por los receptores de quimiocinas CCR5 y CXCR4 se ha relacionado desde hace años con la patogénesis de la infección. A pesar de ello, la carga viral y el recuento de linfocitos T CD4+ continúan siendo los parámetros más utilizados para el seguimiento clínico de los pacientes VIH+. Los estudios de tropismo han adquirido una especial relevancia desde la introducción de fármacos para el tratamiento de la infección por VIH que bloquean la entrada del virus en la célula, uniéndose selectivamente a los receptores CCR5 o CXCR4. La familia de los antagonistas de CCR5, representada hasta el momento por maraviroc (MVC), ya forma parte del conjunto de fármacos disponibles para el tratamiento de la infección por VIH. En consideración de la dinámica del tropismo viral en pacientes VIH+ a lo largo de la infección, y el mecanismo de acción que presenta esta nueva familia de fármacos, inhibiendo exclusivamente la replicación de variantes R5-trópicas, se plantean varios objetivos. En primer lugar, evaluar la utilidad de herramientas genotípicas para la determinación del uso del correceptor en muestras clínicas de pacientes VIH+, tomando como referencia los resultados obtenidos mediante ensayos fenotípicos basados en virus recombinantes. En segundo lugar, caracterizar la prevalencia de variantes X4-trópicas en pacientes VIH+ en diferentes estadios de la infección por VIH. En tercer lugar, analizar la evolución del tropismo viral en pacientes naïve y en pacientes que inician tratamiento antirretroviral, con el fin de valorar el impacto del tratamiento antirretroviral de gran actividad (TARGA) sobre el tropismo viral. Y por último, evaluar la influencia de la supresión de la replicación del VIH con TARGA en la expresión del correceptor CCR5 en linfocitos T CD4+ y T CD8+, y en las subpoblaciones linfocitarias naïve y memoria. Cualquier interacción podría modificar la actividad antiviral de los antagonistas de CCR5.