Papel etiopatogénico de los polimorfismos genéticos de moléculas de la inmunidad innata en síndrome de Sjögren primario"influencia en la expresión clínica, calidad de vida y cardiovascular

Resumo

El síndrome de Sjögren primario (SSp) es una enfermedad autoinmune sistémica caracterizada por la infiltración linfocitaria de las glándulas exocrinas. La etiopatogenia del SSp sigue siendo hoy en día desconocida, aunque se ha propuesto la existencia de factores genéticos predisponentes sobre los que actúan factores ambientales. Este modelo etiopatogénico autoinmune está basado en la existencia de un sistema inmune alterado, incapaz de discriminar entre moléculas ¿propias¿ y ¿extrañas¿. Esta alteración provoca una respuesta autoinmune contra antígenos propios que son expresados por las células epiteliales. Una respuesta alterada por parte tanto de los linfocitos T como de los linfocitos B frente a los autoantígenos iniciaría el daño glandular, un mecanismo que se vería retroalimentado por la alteración en la síntesis de diversas moléculas intermediarias (citocinas y quimocinas) que conducirían a cronificar la inflamación del tejido glandular. En los últimos 10 años ha surgido un creciente interés por el posible papel de la inmunidad innata en la etiopatogenia de las enfermedades autoinmunes sistémicas y reumatológicas, con resultados destacados que se han obtenido principalmente en pacientes con AR y LES. El sistema inmunitario innato constituye la primera línea de defensa frente a las infecciones, responsable de que los microorganismos patógenos sean eliminados y que se pongan en marcha respuestas inmunitarias adaptativas. A pesar de que siempre se ha considerado a la inmunidad innata como inespecífica, hoy día se sabe que es considerablemente específica puesto que es capaz de discriminar entre patógenos invasores y lo propio. Esta propiedad reside fundamentalmente en una serie de receptores que reconocen patrones moleculares asociados a patógenos (PAMPs). Estos receptores incluyen moléculas pertenecientes a familias estructuralmente diversas entre las que destacan las colectinas, los receptores tipo Toll y moléculas relacionadas con el fenómeno de autofagia, entre otros. Son pocos los estudios que han analizado el papel de moléculas pertenecientes al sistema inmunitario innato en la etiopatogenia del síndrome de Sjögren, y ninguno hasta la fecha ha analizado el posible papel de los polimorfismos genéticos de dichas moléculas. Por otro lado, un área de investigación clínica de creciente interés en el mundo de las enfermedades autoinmunes sistémicas es el estudio en estos pacientes del desarrollo de aterosclerosis precoz o acelerada. El avance de los conocimientos sobre los mecanismos intrínsecos del proceso aterogénico ha permitido definir la arteriosclerosis como una enfermedad inflamatoria crónica de la pared vascular, y diferentes estudios han demostrado la participación del sistema inmune en el proceso aterogénico, incluyendo recientes trabajos sobre el papel de los polimorfismos genéticos de moléculas pertenecientes al sistema inmunitario innato. Por tanto, las alteraciones de la inmunidad innata en los pacientes con enfermedades autoinmunes, podrían jugar un papel en la aparición de enfermedad cardiovascular. El desconocimiento de la etiopatogenia del SSp ha impulsado el desarrollo de la presente Tesis Doctoral, basada en el estudio de determinadas variantes genéticas de la inmunidad innata en relación a las distintas facetas de la enfermedad. La identificación de una posible predisposición genética permitiría detectar aquellos pacientes con SSp con un mayor riesgo a presentar un perfil clínico más florido, una mayor repercusión en su calidad de vida y/o una mayor predisposición a desarrollar enfermedad cardiovascular subclínica o clínica. La evaluación de la enfermedad bajo estos dos prismas (genotipo/fenotipo) nos permite analizar relaciones etiopatogénicas no exploradas hasta la fecha en el paciente con SSp.