Immunogenicity and protective efficacy of a new generation of bacterial whole-cell vaccines auxotrophic for D-glutamate
- Germán Bou Arévalo Director
Universidade de defensa: Universidade da Coruña
Fecha de defensa: 21 de decembro de 2015
- Carlos Martín Montañés Presidente/a
- Ángeles Castro Iglesias Secretaria
- Jesús Blázquez Gómez Vogal
Tipo: Tese
Resumo
La multirresistencia bacteriana constituye una amenaza para la humanidad debido a la falta de opciones terapéuticas; el desarrollo de vacunas para prevenir las enfermedades bacterianas es una prioridad en salud pública y veterinaria. Las vacunas vivas son eficientes, induciendo una respuesta inmunitaria humoral y celular. Sin embargo, pocas están licenciadas debido a la inexistencia de mecanismos universales de atenuación de la virulencia. La síntesis de D-glutamato es un mecanismo conservado en las bacterias y esencial para la formación del peptidoglicano. Aquí se describe una plataforma tecnológica para la obtención de vacunas bacterianas vivas auxótrofas para D-glutamato, que se aplicó con éxito contra los patógenos multirresistentes Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa y Staphylococcus aureus. Cuando administradas in vivo, las cepas vacunales mostraron atenuación de la virulencia y un crecimiento autolimitado, sin causar enfermedad. Además, desencadenaron la producción de anticuerpos con reactividades específicas y cruzadas y la liberación de citoquinas. Estas vacunas demostraron una eficacia protectora en ratones de 80-100% frente a clones multirresistentes, virulentos y de alto riesgo, como A. baumannii AbH12O-A2, Ab307-0294, P. aeruginosa PA14 y S. aureus USA300LAC. Esta estrategia innovadora puede solucionar las dificultades de atenuación de la virulencia bacteriana, representando una nueva generación de vacunas eficaces y seguras.