Estudio clínico-experimental de nuevos componentes de disfunción neurocristal en la hernia diafragmática congénita

Abstract

La hernia diafragmática congénita (HDC) es una entidad caracterizada por una alta mortalidad y un elevado número de malformaciones asociadas que provocan en los supervivientes importantes secuelas. La etiología de la HDC es desconocida, pero el complejo malformativo que acompaña al defecto diafragmático hace sospechar que existe una alteración de los mecanismos reguladores de la organogénesis vehiculados por la cresta neural (CN), en su origen. La CN es una estructura embrionaria considerada como una hoja germinal más, de la que derivan una gran cantidad de tipos celulares, tejidos y órganos. La pluripotencialidad de sus células y su capacidad de migrar a diferentes órganos diana son sus principales características. En determinadas enfermedades o complejos malformativos existe un patrón de alteraciones que afectan a estructuras derivadas de la CN, por lo que son conocidas como neurocristopatías. La HDC puede, en determinadas circustancias, ser considerada como una neurocristopatía más. La asociación de malformaciones cardiovasculares, craneofaciales o branquiales al defecto diafragmático, hacen pensar que la CN está de alguna forma ligada al origen de esta entidad. El modelo experimental de HDC inducida con el herbicida nitrofen en ratas, ha permitido demostrar la similitud del modelo murino y la entidad humana, no sólo en el defecto primario y en la hipoplasia pulmonar asociada, sino, lo que es casi más importante, en todo el cortejo malformativo acompañante. Las condiciones controladas de laboratorio han facilitado la comprensión de los mecanismos moleculares y genéticos involucrados en la etiopatogenia de la enfermedad. De hecho, muchas de las alteraciones primero descritas en la rata, lo han sido a posteriori en el humano. Hasta hoy son muchas las estructuras derivadas de la CN que han sido estudiadas tanto en la HDC humana como en la experimental. Este trabajo se centra en algunas no descritas hasta ahora, bien por la dificultad de su estudio en animales, bien por la complejidad de su análisis en humanos. Tanto la función tímica como el metabolismo fosfocálcico están en íntima relación con algunas estructuras o células neurocristales y existen evidencias experimentales de su alteración en la HDC inducida con nitrofen. Ocurre lo mismo con el sistema venoso central, también derivado de las células de la CN, que aún no ha sido investigado en el modelo experimental de hernia. Para intentar estos objetivos se ha elaborado un diseño mixto clínico-experimental, con un estudio casos-control y una revisión de material necrópsico por una parte, y un análisis de malformaciones venosas en condiciones de laboratorio por otra. Dicho diseño nos ha permitido comprobar una vez más el paralelismo entre las dos condiciones y, lo que es más importante, nos ha hecho conocer mejor a los pacientes supervivientes a una HDC.