El Locus minisatélite HRASI y su relación con el cáncer
- Francisco Barros Angueira Co-director
- Ángel Carracedo Álvarez Director
Universidade de defensa: Universidade de Santiago de Compostela
Fecha de defensa: 29 de novembro de 2000
- Roser Gonzàlez-Duarte Presidente/a
- María Victoria Lareu Huidobro Secretaria
- Javier Benítez Vogal
- Fernando Domínguez Puente Vogal
- Luis Concheiro Carro Vogal
Tipo: Tese
Resumo
Cada vez son más las secuencias de ADN repetitivo asociadas a enfermedades. Dentro de este grupo se encuentra el minisatélite HRAS1, que se ha visto asociado a diferentes tipos decáncer, y que es particularlmente interesante por su unión a proteínas reguladoras de la expresión génica. El tamaño de los alelos del locus HRAS1, así como la estructura interna del sistema podrían ser los factores determinantes para dicha unión. Los objetivos principales de esta tesis fueron el análisis del locus minisatélite HRAS1 en distintos tipos de cáncer, así como estudiar la validez del sistema para la realizaciónd e análisis filogenéticos. Para el estudio del minisatélite HRAS1 se optimizó la tecnología PCR-MVR que permite conocer la estructura interna del sistema, así como la determinación de la longitud de los alelos en un secuenciador automático fluorescente. El análisis genético-poblacional del minisatélite HRAS1 en población causcasoide así como en poblacióndel sur-este africano ha demostrado que el locus es un marcador válido para el establecimiento de las relaciones entre las poblaciones humanas. El análisis del minisatélite HRAS1 en distintos tipos de cáncer demostró asociacioón de los alelos raros del minisatélite concarcinoma clorrectal esporádico, gliomas y cáncer de mama precoz. Así mismo, no se encontró inestabilidad del locus HRAS1 en carcinoma coloreectal, y el estudio de inestabilidad de microsatélites demostró que la inestabilidad de microsatélites no se asociaba con las muestras que presentaban alelors raros. El minisatélite HRAS1 se presenta como un plimorfismo de baja penetrancia, pero que debido a su alta frecuencia pobacional sería responsable de gra porcentaje del total de cánceres de mama, colorrectales y gliomas.