Caracterización de la apoptosis linfocitaria por antígeno de citomegalovirus y su modulación por ciclosporina a, okt3 y fármacos antivirales

Abstract

El citomegalovirus (cmv) induce en el receptor de un trasplante de órganos un estado de inmunosupresión, junto con una leucocitopenia. Ambos fenómenos podrían explicarse por la capacidad que tienen algunos virus de inducir apoptosis en los linfocitos. La terapia inmunosupresora y la terapia antiviral, ambas moduladoras de la patogenia viral, pueden regular dicha apoptosis. Para demostrarlo, se realizaron cultivos linfocitarios procedentes de sujetos sanos seropositivos para cmv, estimulados con antígeno de cmv, y en presencia de ciclosporina a, anticuerpos anti-cd3 (okt3), Aciclovir, Ganciclovir y Foscarnet. Se midió, mediante citometría de flujo, el porcentaje de linfocitos en cada fase del ciclo celular, la apoptosis linfocitaria y la expresión de antígeno cd95 (inductor de apoptosis) y proteína bcl-2 (inhibidor de apoptosis). El antígeno de citomegalovirus ocasiono una alteración del ciclo celular caracterizada por una transición rápida go/s y un bloqueo de la fase de síntesis, dando lugar a una catástrofe mitótica. Desarrollo una apoptosis linfocitaria muy intensa a expensas de un incremento de antígeno cd95 y una disminución de bcl-2. La ciclosporina a y el okt3 se comportaron como inductores débiles de la apoptosis en condiciones basales, pero inhibieron intensamente la apoptosis secundaria al antígeno viral. Ambos fármacos reestablecieron las alteraciones en el ciclo linfoproliferativo y su acción antagonista de la apoptosis fue independiente de cambios en la expresión de cd95 y/o bcl-2. Aciclovir, Ganciclovir y Foscarnet no alteraron la apoptosis en reposo, pero inhibieron potentemente la apoptosis por antígeno de cmv. Los tres fármacos normalizaron la secuencia de las fases del ciclo celular. Esta inhibición apoptósica se correspondió en el caso de Ganciclovir y Foscarnet con un aumento de proteína bcl-2.