Variabilidad genético-molecular de la metabolización de xenobióticos en el broncocarcinoma primario

Abstract

Las diferencias interindividuales en la capacidad metabólica para convertir procarcinógenos en carcinógenos, o para inactivar sustancias carcinógenas, podrían tener un papel en el riesgo relativo de padecer cáncer. Donde acontece un polimorfismo funcional, la existencia de dos o más fenotipos puede tner un efecto profundo en la disponibilidad, y así en los efectos biológicos, de los substratos. En un número limitado de estos casos, el substrato, o uno o más de sus metabolitos, es cancerígeno y, por tanto, el polimorfismo tiene el potencial de determinar, en parte, la "dosis" de carcinógeno reactivo que alcanza la célula diana sensible, o que se forma dentro de ella. La hipótesis que se plantea es que las diferencias interindividuales en la susceptibilidad al desarrollo de broncocarcinoma están determinadas, en parte, por el perfil genético individual, más concretamente, por las variantes alélicas que expresa el individuo para los loci relacionados con el metabolismo de xenobióticos. De acuerdo con esta hipótesis, los objetivos que nos planteamos se desglosan en los siguientes términos: 1,- Establecer la relación existente entre las variantes alélicas para cada uno de los locus considerados y el desarrollo de cáncer de pulmón, mediante la estima del riesgo relativo. 2,- Valorar las relaciones existentes entre las diferentes combinaciones alélicas de los loci considerados y el riesgo de broncocarcinoma. 3,- Investigar posibles interacciones entre uno o varios de los marcadores genéticos analizados y factores constitucionales (edad, sexo) o ambientales (hábitos de tabaquismo, residencia). El presente estudio fue diseñado siguiendo un modelo general de casos y controles. Los individuos incluidos fueron reclutados entre 1995 y 1998 en las áreas sanitarias de A Coruña y Santiago de Compostela. Se incluyeron en el estudio 131 pacientes (124 hombres y 7 mujeres) diagnosticados de broncocarcinoma primario