Las bases genéticas de la susceptibilidad a la enfermedad meningocócica

Resumo

[ES]La enfermedad meningocócica invasiva, causadaa por Neisseria meningitidis es la principal causa de muerte por infección en niños en países desarrollados. En España mueren cada año decenas de niños por este proceso, y de los que sobreviven, al menos un cuarto lo hacen con algún tipo de secuela permanente, a pesar de los avances en el diagnóstico precoz, el tratamiento y la prevención mediante la vacunación. Se desconocen los mecanismos exactos que modulan la expresión clínica y el pronóstico de esta infección, que es el resultado de la compleja interacción entre factores del huésped y del microorganismo. La identificación de factores genéticos que pudiesen influenciar el patrón de respuesta individual a la infección meningocócica podría ayudar a modificar su evolución y pronóstico. El desarrollo de nuevas técnicas genómicas, entre ellas la realización de "barridos genómicos" o GWAS (Genome-wide Association Studies) con la identificación de SNPs (Single Nucleotide Polymorphisms) están permitiendo la detección de variantes comunes en la población, capaces de modular la susceptiblidad y el pronóstico de estas enfermedades. Este abordaje nunca se había aplicado antes en relación con la enfermedad meningocócica. Se contó con la participación de una red colaborativa multicéntrica e internacional de estudio sobre la enfermedad meningoócica para el reclutamiento de los pacientes. El estudio se estructuró en dos fases. En la primera fase se llevó a cabo el primer GWAS de susceptiblidad a enfermedad meningocócica comunicada hasta el momento. Los polimorfimos que mostraron mayor evidencia de asociación con la enfermedad fueron replicados en otras dos cohortes europeas, y se finalizó con un metanálisis conjunto de las tres poblaciones estudiadas. La segunda fase comenzó con la realización de un segundo GWAS de susceptiblidad a enfermedad meningocócica en otra cohorte europea, se realizó un metanálisis conjunto con el GWAS precedente, se replicaron los polimorfismos más significativos en una población adicional y se finalizó con el metanálisis conjunto de las tres poblaciones. Se econtró evidencia de asociación con la enfermedad meningocócica, de forma consistente, en polimorfismos ubicados en el gen del factor H del complemento (CFH) y del gen ABCA4, con efecto protector en el primer caso y con efecto de predisposición en el segundo.