Estudio clínico-patológico y genético de las enfermedades por depósito de glucógeno que afectan exclusiva o predominantemente al músculo esquelético humano

Resumo

Las glucogenosis musculares, constituyen un amplio grupo de enfermedades, poco frecuentes, genéticamente determinadas y causadas por el déficit de determinadas enzimas que intervienen en el metabolismo del glucógeno. Actualmente se conocen más de diez tipos diferentes de glucogenosis musculares, cuya herencia en su mayoría es AR. Las mutaciones en los genes que codifican estas enzimas, originan déficits o ausencia total de expresión enzimática, originando depósitos de glucógeno en diversos tejidos, dependiendo del tipo de glucogenosis. En esta Tesis Doctoral se han estudiado los apsectos clínico-patológicos y genéticos de la glucogenosis II y V. La glucogenosis II o déficit de maltasa ácida, de herencia AR , presenta tres fenotipos clínicos, diferenciados por la edad de inicio, progresión de la enfermedad y edad de muerte, siendo ésta la única glucogenosis de depósito intralisosomal. La forma infantil o enfermedad y edad de muerte, siendo ésta la única glucogenosis de depósitos intralisosomal. La forma infantil o enfermedad de Pompe, es multisistémica, los tejidos más afectados son el micoardio, músculo esquelético, hígado y SNC. La glucogenosis V, déficit de miofosforilasa o enfermedad de McArdle, de herencia AR, es una miopatía de inicio en la adolescencia, cuyo principal síntoma clínico es la intolerancia al ejercicio. El déficit enzimático cuasante de esta enfermedad, origina depósitos de glucógeno libre de estructura normal que afectan única y exclusivamente a las fibras del músculo esquelético. Se han estudiado tres pacientes con la clásica forma infantil de la glucogenosis II o enfermedad de Pompe, dos fetos, en los que se realizó diagnóstico prenatal de esta enfermedad a través de biopsia de vellosidades coriónicas, a nivel ultraestructural, bioquímico y genético, un paciente con la forma del adulto y 30 casos de enfermedad De McArdle. Se realizó un estudio clínico y neurofisiológ