Búsqueda de nuevas dianas terapéuticas en el ictus isquémicofactor de necrosis tumoral y su papel en la tolerancia isquémica cerebral humana

Abstract

ANTECEDENTES Y OBJETIVOS Trabajos previos han demostrado la presencia de tolerancia isquémica en pacientes con ictus isquémicos precedidos por accidentes isquémicos transitorios (AIT) ipsilaterales, pero por ahora el mecanismo no es bien conocido. Nuestro objetivo es averiguar el papel del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa) y la interleukina 6 (IL-6) en um modelo clínico de tolerancia isquémica. MÉTODO Estudiamos 283 pacientes con ictus isquémico hemisférico con menos de 24 horas de evolución. Definimos AIT como episodio transitorio de isquemia de menos de 1 hora de duración y seleccionando aquellos que ocurren en las 72 horas previas a un infarto definitivo. El volumen final de infarto se calculó en la TAC realizada entre el 4º y 7º día. Se definió mal pronóstico como muerte o una puntuación en la escala de Barther por debajo de 85 puntos a los 3 meses. La concentración de TNF-alfa e IL-6 fue media en una muestra de plasma obtenida al ingreso. Definimos una nueva variable que llamamos Factor Bioquímico de Tolerancia isquémica como la presencia de valores de TNF-alfa por encima de 30 pg/mL y de IL-6 por debajo de 30 pg/mL (FBT). RESULTADOS En 38 (13,4%) pacientes se recogió el antecedentes de AIT ipsilateral en las 72 horas previas a un ictus isquémico hemisféricos. En este grupo se observó menor proporción de pacientes con mal pronóstico a los 3 meses y menor volumen de infarto. La concentración de TNF-alfa fue significativamente más alta (p<0,0001) y la de IL-6 más baja (p<0,0001). En el 92,1% de los pacientes con AIT ipsilateral previo se observó la presencia de FBT y sole en el 1,2% de los pacientes sin AIT (p<0,0001). Los diferentes modelos de regresión logística demostraron que la concentración de TNF-alfa (p=0,001), pero sobre todo el FBT (p=0,0003) y la presencia de AIT ipsilateral en las 72 horas previas a un ictus isquémicos (p=0,0001) se asocian con un mejor pronóst