Análisis termodinámico del proceso de asociación molecular de fármacos anfifílicos, estudio de la formación de complejos fármaco-proteína

Abstract

Los resultados presentados en esta memoria se centran en una de las líneas de investigación abiertas en nuestro grupo con dos claros objetivos: el análisis termodinámico del proceso de asociación molecular de sustancias antifílicas con actividad farmacológicas y el estudio de las interacciones que entre estas y diversos biopolímeros se pueden producir para formar sistemas complejos fármacos-biopolímero. En nuestro caso se han escogido como fármacos las penicilinas semisintéticas cloxacilina y dicloxacilina y los antidepresivos tricíclicos clomipramina, desipramina e impramina y como biopolímero la proteína seroalbúmina humana. En primer lugar, el análisis termodinámico del proceso de agregación delas penicilinas indicadas en disolución acuosa ha completado toda una serie de investigaciones ya iniciada en el grupo, al tiempo que ha permitido poner apunto una nueva instrumentación de laboratorio y ganar experiencia tanto en la ejecución de diversas técnicas experimentales como en la aplicación de modelos termodinámicos de equilibrio que nos ayuden a describir el proceso de asociación. En segundo lugar, el estudio termodinámico realizado con los antidepresivos en medio acuoso a diferente pH se ha hecho con la intención de describir en diferentes estados de ionización de la proteína los efectos de las interacciones hidrófobas y electrostáticas entre moléculas de fármaco y proteína y el papel jugado por los diferentes sustitutos atómicos en la estructura molecular de las moléculas de antidepresivos. Ambos tipos de fármaco (penicilinas y antidepresivos) presentan una estructura molecular basada en anillos aromáticos, estructura que se aparta claramente la que poseen las sustancias anfifílicas clásicas o tensioactivos, consistente en una cadena hidrocarbonada más o menos larga. Pequeños cambios en el núcleo hidrófobo de su estructura, tal y como la presencia o no de un átomo de cloro o la variación del radical orgánico