Relación del efecto inmunomodulador de la prolactina con las señales de transducción
- Luis Miguel Botana López Director
- María Amparo Alfonso Rancaño Co-director
Defence university: Universidade de Santiago de Compostela
Fecha de defensa: 26 October 2001
- José María Calleja Suárez Chair
- Tomás Martín-Jiménez Secretary
- Fernando De Andrés Rodriguez Trelles Committee member
- Victoriano Darias del Castillo Committee member
- Antonio Rodríguez Artalejo Committee member
Type: Thesis
Abstract
La prolactina es una hormona que se considera que juega un papel importante en la regulación del sistema inmune e implicada en diferentes enfermedades autoinmunes. Los mecanismos intracelulares que se desencadenan en la célula linfoide tras su activación por prolactina, son poco conocidos. En este trabajo se realiza la caracterización de la señal de calcio en linfocitos T humanos y el estudio de las señales de transducción y rutas implicadas, tanto en controles sanos como en pacientes portadores de tiroiditis autoinmune, una enfermedad prototipo de proceso autoinmune organoespecífico. Asimismo se estudian correlaciones clínicas y hormonales que puedan explicar una diferente respuesta en células aisladas. Se observa aumento del calcio citoslico en respuesta a la N¿N¿-Dimetilesfingosina, un derivado de la ceramida, y que este incremento es dependiente de las tirosina cinasas y modulable por la ruta del AMPc. Asimismo se describe la respuesta del incremento del calcio citosólico tras estimulo con prolactina, cuya respuesta se magnifica tras una incubación prolongada (16-20) horas y posterior estimulo con la hormona. La ruta de señalización es dependiente de tirosina cinasas y coincidente, al menos parcialmente, con la seguida tras la estimulación con dimetil esfingosina y diferente de la que se activa cuando se estimula el receptor de antígeno de los linfocitos T humanos. La prolactina no modifica la respuesta a la activación de este receptor de antígeno. En células aisladas precedentes de pacientes con tiroiditis autoinmune, presentan un menor incremento del calcio citosólico en respuesta a prolactina y dimetil esfingosina, y la respuesta es independiente de la ruta de las tirosin cinasas o bien esta se encuentra modificada. No se encuentran diferencias en los parámetros clínicos ni en la secreción hipofisaria de prolactina en pacientes portadores de tiroiditis autoinmune, que pudiesen justificar el diferente comportamiento celular