Factores genéticos asociados con predisposición a lupus eritematoso sistémicoconfirmación, efecto funcional, repercusión fenotípica y relación con la susceptibilidad a la artritis reumatoide

Resumo

En función de resultados recientes de GWAs y otros estudios de asociación en lupus eritematoso sistémico (LES), trataremos de confirmar nuevas señales de asociación (ITGAM, KIAA1542, PXK, 1q25.1, BLK-C8orf13, STAT4, TYK2, BANK1, MECP2-IRAK1 y LY9) en una cohorte de muestras de LES independiente, mediante la estrategia de los estudios de asociación caso-control. También intentaremos buscar una explicación a la heterogeneidad clínica del LES y trataremos de evaluar si la interacción entre genes asociados individualmente con la enfermedad puede aumentar el riesgo de sufrirla. En función de los resultados que se obtengan a partir de los estudios genéticos realizados en el gen PDCD1 se llevarán a cabo estudios funcionales de aquellos polimorfismos que muestren una asociación significativa con LES. Para ello utilizaremos ensayos de cambio de movilidad electroforética (EMSA, electrophoretic mobility shift assay) y de gen reporter. Como los estudios de asociación llevados a cabo en otras enfermedades autoinmunes sugirieron la posibilidad de que compartan parte de su componente genético, exploraremos, también mediante un estudio de asociación caso-control, qué factores genéticos comparten el LES y la artritis reumatoide.