Nuevos nanosistemas a base de protamina para la liberación de antígenos

Resumo

En la presente tesis doctoral se plantea el diseño, desarrollo y optimización de sistemas nanométricos a base de protamina para la vehiculización y liberación de antígenos. En particular los sistemas desarrollados se dividen en (i) nanopartículas, compuestas de un polisacárido, bien sea el ácido hialurónico o el alginato, entrecruzado con protamina y (ii) nanocápsulas, constituidas por un núcleo líquido oleoso (Miglyol®, escualeno o alfa tocoferol) y una cubierta de protamina. Dependiendo del tipo de estructura, se han asociado distintos antígenos modelo como son el antígeno recombinante de la hepatitis B y el antígeno de influenza H1N1. Los sistemas presentan una adecuada estabilidad tras su almacenamiento a temperatura ambiente en forma de suspensión o de polvo seco. Estudios in vitro han demostrado que ambos tipos de sistemas son eficazmente internalizados por células inmunocompetentes y estimulan la secreción de diversos tipos de citocinas. Estudios in vivo han demostrado la eficacia de los nanosistemas por su capacidad para desarrollar una respuesta inmune adecuada y prolongada frente a Hepatitis B y también frente a influenza (en el caso de las nanocápsulas) tras su adminsitración por vía parenteral. Asimismo, los sistemas cargados del antígeno recombinante de la hepatitis B, resultaron eficaces tras su administración por vía nasal, obteniendo respuestas inmunes protectoras frente al antígeno asociado y pudiendo modular el tipo de respuesta obtenida (humoral o celular), dependiendo de la vía de administración. En conjunto, estos resultados ponen de manifiesto el potencial de las nanocapsulas y nanopartículas a base de protamina como sistemas de liberación de antígenos dotados de propiedades tales como su capacidad para potenciar la respuesta immune (efecto adyuvante), tras su adminsitración por vía parenteral o nasal y su termo-estabilidad durante el almacenamiento.