Lacas para el tratamiento de onicocmicosis y psoriasis ungueal

Resumo

La terapia tópica empleada en el tratamiento de la onicomicosis y la psoriasis ungueal, se considera la vía de administración preferente ya que permite evitar los importantes efectos adversos sistémicos y las numerosas interacciones que se producen en la terapia oral. Sin embargo, los tratamientos locales presentan un alto índice de fracaso debido a la propia composición y estructura de la uña, que las hace bastante impermeables frente al paso de fármacos. Existen numerosos factores que modifican la permeabilidad de las uñas. Podemos citar las características y condiciones fisiológicas de la barrera ungueal o las propiedades del vehículo y de los fármacos. Así, las propias patologías, pueden modificar significativamente las propiedades estructurales de las uñas y, consecuentemente la penetración de los principios activos. Una de las líneas de investigación desarrolladas para mejorar la eficacia, es el cambio de la composición de las bases empleadas en la elaboración de las lacas, sustituyendo los disolventes orgánicos por vehículos acuosos e incorporando promotores de penetración. En estudios previos realizados en nuestro laboratorio, se desarrollaron lacas acuosas compuestas por mezclas de ciclodextrinas, Pluronic® F127 y N-acetilcisteína con las que se consiguieron buenos perfiles de difusión y penetración. Sin embargo, estas lacas presentan deficiencias en otros aspectos como la bioadhesividad y las propiedades cosméticas relacionadas con la velocidad de secado y la pegajosidad, que necesitan ser mejorados para proporcionar una mayor comodidad y un aumento en la conformidad del paciente. Teniendo en cuenta este escenario, el objetivo de esta tesis es estudiar los cambios estructurales que producen la onicomicosis y la psoriasis en la lámina ungueal y evaluar su implicación en la permeabilidad y capacidad de penetración de los fármacos empleados en su tratamiento. Adicionalmente, se pretende rediseñar y optimizar la composición de las lacas acuosas citadas anteriormente, con la finalidad de mejorar las propiedades cosméticas y de aplicabilidad, manteniendo una aceptable penetración de los fármacos. Para alcanzar estos objetivos, el trabajo se ha planteado en las siguientes etapas: 1. Estudio de las alteraciones en la estructura y en la permeabilidad de la placa ungueales que producen la onicomicosis y psoriasis ungueal. Para el estudio, se han empleado métodos de caracterización microestructural entre los que podemos citar, la microscopía electrónica de barrido, la porosimetría de intrusión de mercurio, la perfilometría o la microscopía RAMAN. Además, se ha estudiado la permeabilidad de diferentes principios activos en uñas sanas y en uñas afectadas por estas patologías utilizando para ello métodos basados en el empleo de células verticales de Franz y microscopía confocal de fluorescencia. 2. Teniendo en cuenta la composición de la base de laca acuosa descrita en la patente WO2011138484, desarrollada por nuestro grupo de investigación, se ha procedido a su reformulación y optimización. En primer lugar, se ha estudiado el papel de la metil-β-ciclodextrina y de la hidroxipropil-β-ciclodextrina, y su influencia en la microestructura y permeabilidad de la uña. Se ha determinado su capacidad de interacción con los componentes de la laca, así como su influencia en la permeabilidad de los fármacos elegidos como modelo: ciclopirox olamina y clobetasol propionato. 3. Se han estudiado también los cambios producidos en las principales propiedades cosméticas, como la velocidad de secado o la pegajosidad tras la incorporación del etanol y la modificación de la proporción de poloxámero en la mezcla. Se ha estudiado el efecto sobre la solubilidad del fármaco, la microestructura de la lámina ungueal y la permeabilidad ungueal de los principios activos incorporados en la laca. 4. Finalmente se ha investigado la incorporación de nuevas sustancias con potencial actividad promotora de penetración ungueal. Se ha empleado para ello sustancias cuya actividad haya sido descrita previamente, o que por similitud estructural pueden ejercer efecto promotor a este nivel.