Caracterización y efectos biológicos de un factor lipídico bioactivo aislado del vítreo bovino

  1. Díaz Rodríguez, María Esther
Dirixida por:
  1. Felipe Casanueva Freijó Director
  2. Jesús Pérez Camiña Director

Universidade de defensa: Universidade de Santiago de Compostela

Fecha de defensa: 25 de febreiro de 2015

Tipo: Tese

Resumo

Se ha conseguido la caracterización parcial de un gangliósido bioactivo a partir de muestras de vítreo bovino, no descrito hasta este momento en el vítreo. Se ha caracterizado el mecanismo de señalización intracelular para la movilización de calcio, que implica la activación de una proteína de membrana acoplada a una fosfolipasa C específica de fosfatidilcolina (PCPLC) a través de una proteína G sensible a PTX. La activación de la PCPLC da lugar a la generación de fosfocolina y diacilglicerol (DAG) a partir de la fosfatidilcolina. El DAG generado es convertido en ácido fosfatídico (PA) por una diacilglicerol quinasa (DAG-K), siendo el PA responsable de la liberación de calcio de depósitos intracelulares no sensibles a inositol trifosfato. Se ha conseguido caracterizar la corriente de K+ activada por este factor que aparece asociada con la movilización de calcio dependiente del PA. Se ha determinado su papel como posible modulador de la respuesta mitogénica activada por factores de crecimiento en las células de epitelio pigmentario retiniano humano. Este efecto no se observó en los fibroblastos EGFR-T17, en los que el bVLF no tiene efecto mitogénico ni inhibidor alguno. En general, los resultados obtenidos apoyan la hipótesis que baraja la idea de la existencia de factores inhibitorios que regulan, bajo un delicado equilibrio con los factores de crecimiento, los procesos proliferativos en el ojo. De esta forma, el aumento de los niveles de uno o más factores de crecimiento, o bien, niveles insuficientes de factores inhibitorios, podrían desplazar el balance de un entorno inhibitorio a uno favorecedor para la proliferación.