Efecto de la ciclosporina A sobre un modelo de isquemia-reperfusión intestinal en ratas

Abstract

La pérdida de la función de la barrera mucosa intestinal y la subsecuente translocación bacteriana y endotoxemia han sido implicadas en el desarrollo de la infección sistémica. Es aceptado que la translocación bacteriana puede tener un papel en la prolongación y mantenimiento del shock séptico. Entre otros, la isquemia-reperfusión (I/R) intestinal es uno de los factores patogénicos más importantes que predisponen a la translocación bacteriana. Por otra parte, en el daño originado por la I/R pueden tener un papel importante los polimorfonucleares (PMN). Ha sido descrito como la ciclosporina A (Cs A) puede influir en la actividad de los PMN. Objetivo: estudiar un posible efecto beneficioso de la Cs A en un modelo de I/R intestinal. Material y Métodos: Hemos utilizado ratas Wistar macho de 250-300 g de peso, que se distribuyeron en cuatro grupos. En el grupo 1, los animales se sometieron a un período de 60 minutos de isquemia intestinal por clampaje de la arteria mesentérica superior. En el grupo 2, las ratas se sometieron al mismo tratamiento, excepto que se les administró Cs A. Los grupos 3 y 4 (grupos control) se manipularon de forma similar a los anteriores pero sin ser sometidos a isquemia intestinal. Una hora después de retirar el clamp, las ratas se sacrificaron para la obtención de muestras de sangre de vena porta y vena cava, así como de tejido hepático e intestinal. Resultados: La administración de Cs A indujo un aumento significativo en la supervivencia de los animales (77% vs 40%), bloqueó el aumento de los niveles de endotoxina circulantes inducidos por la I/R (0,272 +-0,03 vs 0,69+-0,17 -cava-; 0,379+-0,15 vs 0,993+-0,07 -porta-; UI/ml) La administración de Cs A también redujo significativamente el aumento de productos de peroxidación lipídica inducida por la I/R intestinal (4,783+-0,9 vs 10,03+-1,4 -cava-; 9,24 +-3,62 vs 16,1+-2,3 -porta-; nmol/ml), y de óxido nítrico en vena cav