Análisis molecular del antígeno hla-a2estructura de variantes naturales y caracterización de epítopos serológicos

Resumen

EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTA TESIS HA SIDO EL ESTUDIO DEL PAPEL QUE DETERMINADOS RESIDUOS TIENEN EN LA ESTRUCTURA Y PROPIEDADES INMUNOLOGICAS DEL ANTIGENO DE HISTOCOMPATIBILIDAD HUMANO HLA-A2. SE HA DETERMINADO LA ESTRUCTURA DE DOS SUBTIPOS DE HLA-A2 DENOMINADOS A 0207 Y A 0208 MEDIANTE EL EMPLEO DE MAPAS PEPTIDICOS COMPARATIVOS CON MOLECULAS HLA-A2 DE ESTRUCTURA CONOCIDA. EL REDUCIDO NUMERO DE AMINOACIDOS EN QUE LOS SUBTIPOS DIFIEREN DEL ANTIGENO PROTOTIPO A 0201 HA PERMITIDO IDENTIFICAR RESIDUOS Y REGIONES DE LA MOLECULA QUE PARTICIPAN EN EL RECONOCIMIENTO POR LINFOCITOS T CITOTOXICOS Y ANTICUERPOS. ESTE ANALISIS TAMBIEN HA CONTRIBUIDO AL ESTABLECIMIENTO DE DOS MECANISMOS DE DIVERSIFICACION DE HLA-A2 Y DE GENERACION DEL POLIMORFISMO EN LOS ANTIGENOS HLA DE CLASE I. ASIMISMO, SE HA LLEVADO A CABO LA LOCALIZACION Y CARACTERIZACION DE DETERMINANTES SEROLOGICOS DE HLA-A2 MEDIANTE EL ANALISIS DE LA REACTIVIDAD DE ANTICUERPOS MONOCLONALES (ACMS) CON SUBTIPOS Y MUTANTES DE ESTE ANTIGENO. LOS MUTANTES SE HAN OBTENIDO POR MUTAGENESIS DIRIGIDA. ESTAS APROXIMACIONES HAN PERMITIDO CARACTERIZAR EL EPITOPO DEL ACM 1082C5 Y ANALIZAR LA CONTRIBUCION DE LA REGION 62-83 A LA ALOESPECIFIDAD SEROLOGICA DE LA MOLECULA.