Aplicación de la transposición de claisen a la síntesis de compuestos bioactivos

Abstract

El trabajo de la Tesis describe la obtención de análogos de la vitamina D de tipo Gemini, así como otros productos naturales o sintéticos con potencial actividad biológica, utilizando como herramienta sintética la transposición de Claisen. Se pueden sacar las siguientes conclusiones: Utilizando como sustrato inicial la cetona 103 y como etapa clave una transposición tipo Claisen, se ha puesto a punto una ruta sintética que permite obtener los ésteres 75,77 y el aldehído 76. Estos compuestos son intermedios clave, que difieren en la configuración del carbono 20, por lo que permiten acceder a un amplio abanico de pares de epímeros de análogos tipo Gemini. Se ha puesto a punto una nueva estrategia sintética para la obtención de los análogos Gemini y Ro-438-3582, que mejora sensiblemente la descrita en bibliografía por Uskokovic y col., en cuanto a la versatilidad del método ya que permite introducir un amplio rango de modificaciones en las cadenas laterales. Utilizando como material de partida el (+)-triacetato de D-glucal, de disponibilidad comercial, y como etapa clave una transposición de Claisen, se ha puesto a punto una estrategia sintética que permite obtener el aldehído 196, precursor común en la síntesis de diversos compuestos objetivo de este capítulo. A partir del aldehído 196 se ha conseguido la síntesis estereoselectiva de (+)-Isolaurepan y (-)-Isolaurepan, así como del polioxaciclo 198 de configuración trans-sin-trans, análoga a la que presentan las toxinas marinas. Paralelamente y utilizando el mismo material de partida, se han obtenido los oxanos trisustituidos 199 y 200 precursores de diversos productos naturales de interés por su potencial actividad biológica. Finalmente se ha realizado la síntesis formal de la Brevisamida, mediante la obrención del alcohol 201, que según se describe en la bibliografía, tras oxidación y posterior acoplamiento de Horner-Wadsworth-Emmons, proporciona la Brevisamida. En este caso comosustrato inicial se ha utilizado la cetona 208-a, obtenida previamente a partir de 196. La etapa clave de la estrategia sintética consistió en la hidrogenación del alqueno exocíclico obtenido mediante una reacción de Wittig.