Modelos in vitro de la barrera hemato-encefálicaimplicación del transporte de cortisol en la depresión y su modulación por ácidos grasos

Resumo

El transporte a través de la barrera hemato-encefálica (BHE) es un factor muy importante en la acción farmacológica de michos fármacos y sustancias endógenas cuyo lugar de acción está situado en el cerebro. Se ha sugerido que una hiperactividad de la glicoproteína-P pueda ser de gran importancia en la resistencia del eje HPA para ser regulado por los glucocorticoides, lo cual es una de las alteraciones biológicas mejor descritas en ciertos tipos de depresión. Los ácidos grasos poli-insaturados (AGPI) han demostrado cierta eficacia clínica en pacientes con depresión, y la hipótesis es que estos compuestos son capaces de reducir la actividad del eje HPA, como se ha demostrado en modelos animales de depresión. El objetivo de este trabajo es por una parte caracterizar el transporte de Cortisol a través de las líneas celulares MDCK y MDCK-MDR1, como modelos in vitro de la BHE, para confirmar su mecanismo de transporte como sustrato de glicoproteína-P, y por otra parte evaluar el efecto de los AGPI sobre el transporte de cortisol en el modelo de BHE y explorar el mecanismo de acción. Se realizaron estudios de transporte de cortisol en ambas direcciones, desde la cámara apical hacia la basolateral y viceversa. Los experimentos in vitro demostraron que el transporte de cortisol es concentración-dependiente y que está modulado por transportadores tanto de absorción como de secreción. Los resultados indican que los AGPI aumentan el transporte de cortisol en los modelos de BHE, pero no por inhibición de la secreción mediada por glicoproteína-P, sino gracias a una fluidificación de la membrana y algún efecto sobre la integridad de las uniones estrechas.