Study of tolerance, persistence and resistance mechanisms in nosocomial pathogenssearch of new treatments targets

Resumen

Una de las mayores amenazas para la salud pública es el incremento de bacterias resistentes a los antimicrobianos. Dicho incremento se debe a múltiples factores, entre los que comienzan a destacar la existencia de poblaciones bacterianas tolerantes y/o persistentes a las condiciones de estrés, incluyendo el tratamiento antimicrobiano. A lo largo de la presente tesis doctoral se han analizado diversos mecanismos moleculares de persistencia y/o tolerancia bacteriana, destacando la red del quorum (sensing/quenching) y los sistemas toxina-antitoxina (TA) en aislamientos ambientales y clínicos. En relación con la red del quorum, llevamos a cabo estudios genómicos y de expresión ante condiciones de estrés en la cepa aislada de ambiente hospitalario aéreo Acinetobacter sp. 5-2AC02 (cercano a la especie A. towneri) destacando el cluster del metabolismo de la acetoína y caracterizando el regulador negativo, AcoN. Posteriormente, estudiamos la importancia de dicha red del quorum en el desarrollo de bacteriemia secundaria a neumonía en aislamientos clínicos de Acinetobacter baumannii. Finalmente, se realizaron estudios de caracterización funcional y análisis bacteriano de los sistemas toxina-antitoxina (TA) (como el módulo AbkB/AbkA y otros) en aislamientos de A. baumannii y Escherichia coli.