Implicaciones patológicas del desequilibrio redoxestudio del papel de la mitocondria en el proceso inflamatorio del sinoviocito y estudio de la participación de Nrf2 en la capacidad angiogénica endotelial

Abstract

En este trabajo se ha estudiado la implicación del estrés oxidativo en la artritis reumatoide (AR) y en la disfunción vascular asociada al envejecimiento. En la AR, caracterizada por la inflamación en el tejido sinovial, se han encontrado alteraciones mitocondriales que pueden participar en el curso de la enfermedad. En este trabajo se investigó la relación entre la disfunción mitocondrial de los sinoviocitos humanos con el grado de inflamación. Se observó que la inhibición de la función mitocondrial induce la respuesta inflamatoria en los sinoviocitos en cuanto a inducción de estrés oxidativo y producción de los mediadores inflamatorios COX-2, PGE2 e IL-8. Además, agrava la respuesta inflamatoria inducida por IL-1ß y promueve la angiogénesis. El polifenol natural resveratrol fue capaz de prevenir los efectos de la disfunción mitocondrial. Por otra parte, durante el envejecimiento se ha descrito una disminución en la actividad del factor de respuesta antioxidante Nrf2 y una respuesta angiogénica deteriorada que afecta a la microcirculación en ciertos tejidos. En este trabajo se determinó si la disfunción de la actividad Nrf2 afecta a la capacidad angiogénica de células endoteliales de arteria coronaria. Se ha encontrado que el silenciamiento de Nrf2 en estas células inhibe los procesos angiogénicos de migración, proliferación, adhesión y formación de tubos, y que además sensibiliza a las células endoteliales a la muerte por apoptosis.