Nuevas aportaciones al análisis genotipico de oncogenes y genes supresores de tumor involucrados en el cáncer de mama

Resumo

Con el fin de caracterizar fenotipos que puedan asociarse con un aumento del riesgo de padecer cáncer de mama hemos estudiado 6 polimorfismos descritos en el gen TP53 y un polimorfismo del gen HER-2, en 186 pacientes con cáncer de mama y en 52 individuos sin cáncer. Para el estudio de la mutación TP53 13964GC asociada al cáncer de mama familiar estudiamos a 51 pacientes con cáncer de mama y "probablemente alto riesgo hereditario" y a 63 pacientes con cáncer de mama sin antecedentes familiares de cáncer de mama. Solo encontramos diferencias estadísticamente significativas en la distribución del genotipo homocigoto para el alelo portador de la inserción en el polimorfismo del intrón 3 (+ 16 bp en posición 11951), más frecuente entre pacientes con cáncer de mama que entre controles. En el polimorfismo del codón 47 (Pro>Ser) confirmamos la escasa frecuencia de presentación: sólo un caso portador del alelo A2 en heterocigosis que supone el primer caso en que se describe éste polimorfismo en Caucásicos. No hemos encontrado diferencias estadísticamente significativas entre pacientes y controles en los polimorfismos del intrón (8545 T>A), codón 72 (347 Arg>Pro), intrón 6 (13494 A>G) e intrón 7 (T>G a 20 bp 3' ex7) del gen TP53, o en el codón 655 (Ile>Val) del gen HER-2. Cuando comparamos los resultados entre las variables clínico-biológicas se observó cierta relación entre el tamaño tumoral y el homocigoto A1/A1 del intrón 7 así como asociaciones entre los receptores hormonales y los genotipos A1/A2 del intrón 1 y A2/A2 del codón 72. Confirmamos la asociación entre la mutación TP53 13964GC y el desarrollo de cáncer de mama en varones así como de cáncer de mama bilateral en mujeres, pero descartamos que sea exclusiva de agrupaciones familiares ya que demostramos por presencia en el cáncer de mama esporádico. Finalmente, estudiamos la translocación (8;11) (p12;q13) que supone la