Importancia funcional de las integrinas _1 como receptores de adhesión linfocitaria en la artritis reumatoide implicaciones patogénicas

Abstract

EL PRESENTE ESTUDIO DESCRIBE, EN PRIMER LUGAR, LA DISTRIBUCION TISULAR AMPLIA DE VARIAS INTEGRINAS VLA (ALFA1-5/BETA1) EN LA MEMBRANA SINOVIAL (MS) DE ARTRITIS REUMATOIDE (AR). LOS LINFOCITOS DEL INFILTRADO, AL IGUAL QUE LAS CELULAS T DEL LIQUIDO SINOVIAL (LS) EXPRESAN VLA-1, VLA-5 Y FUNDAMENTALMENTE VLA-4. LOS LINFOCITOS T DE COMPARTIMENTOS SINOVIALES, MAYORITARIAMENTE CON FENOTIPO DE CELULAS T DE MEMORIA Y QUE PORTAN LOS MARCADORES DE ACTIVACION AIM (CD69) Y GP95/85, MUESTRAN UNA ADHESION AUMENTADA A VARIOS LIGANDOS DE INTEGRINAS BETA1, RESPECTO A SUS CORRESPONDIENTES DE SP. LA ADHESION AUMENTADA A DOS LUGARES DE UNION DE LA FIBRONECTINA (FN) (RGD Y CS-1) PARECE MEDIADO POR EL AUMENTO DE EXPRESION DE RECEPTORES VLA-4 Y POR EL AUMENTO DE LA FUNCION DE VLA-4 Y VLA-5 EN CELULAS T DE LS Y MS. ASIMISMO, ESTAS CELULAS TIENEN MAYOR CAPACIDAD DE UNION AL LIGANDO ENDOTELIAL DE VLA-4, VCAM-1, Y A LA SELECTINA VASCULAR ELAM-1. LA INTERACCION DE VLA-4 CON VCAM-1 ES CAPAZ, ADEMAS, DE TRANSMITIR SEÑALES COESTIMULADORAS A LOS LINFOCITOS T. LA ADHESION DE LINFOCITOS T DE LS Y MS A SINOVIOCITOS TIPO FIBROBLASTO (STF) DE AR ES SIGNIFICATIVAMENTE MAYOR QUE LA DE CELULAS T DE SP E INVOLUCRA, AL MENOS, TRES VIAS MOLECULARES: LFA-1/ICAM-1, VLA-4/VCAM-1 Y CD2/LFA-3. ADEMAS DEL AUMENTO DE RECEPTORES EN STF, LAS CITOQUINAS IL-4, TNFALFA E INFA REGULAN ESTAS INTERACCIONES IN VITRO MEDIANTE LA INDUCCION DE CAMBIOS CUALITATIVOS EN LOS RECEPTORES DE LINFOCITOS T DE SP. FINALMENTE, SE DESCRIBE, POR PRIMERA VEZ, LA PRESENCIA DE CONFORMACIONES ACTIVAS DE INTEGRINAS BETA1 EN LA AR Y OTRAS ENFERMEDADES INFLAMATORIAS CRONICAS, Y LA REGULACION DE SU EXPRESION POR MEDIADORES INFLAMATORIOS COMO CITOQUINAS (TNFALFA, IFN) Y QUIMIOQUINAS (RANTES, MIP1BETA). EN RESUMEN, SE DEMUESTRA LA REGULACION IN VIVO DE MULTIPLES FUNCIONES ADHESIVAS DE LINFOCITOS T, MEDIADAS POR INTEGRINAS BETA1, EN EVENTOS FUNDAMENTALES EN LA PATOGENIA DE LA ENFERMEDAD: ADHESION A ENDOTELIO, A MAT