Caracterización molecular de las neoplasias mieloides relacionadas con la terapia

Resumo

Las neoplasias mieloides relacionadas con la terapia (NMRT) se definen como aquellas leucemias mieloblásticas agudas (LMA) ó síndromes mielodisplásicos (SMD) desarrollados en pacientes previamente tratados con quimioterapia, radioterapia ó la combinación de ambas por una patología previa. Constituyen una de las mayores complicaciones de los supervivientes de otras formas de cáncer, representando entre un 10-20% de las LMA en el momento actual. Además, se presupone una incidencia en aumento a medio plazo debido a la mejora en la supervivencia de los pacientes oncológicos. Por otro lado se considera un grupo de pacientes con mal pronóstico per se aunque se les aplican los mismos factores de riesgo que a los pacientes de novo. En el momento actual la estratificación pronóstica de los pacientes con LMA o SMD de novo se basa principalmente en su caracterización citogenética y molecular, especialmente en los últimos años tras el desarrollo de las nuevas técnicas de secuenciación. En el caso de las NMRT se ha descrito una mayor frecuencia de alteraciones en los cromosomas 5 y 7 en pacientes sometidos a tratamiento con agentes alquilantes y/ó radioterapia así como alteraciones cromosómicas balanceadas en los expuestos a inhibodores de topoisomerasa II. Desde el punto de vista molecular, la caracterización de estos pacientes no se ha realizado de forma tan exhaustiva como en los pacientes sin antecedentes de exposición previa a tóxicos y aunque se apunta por mayor frecuencia de mutaciones en genes como TP53 o RUNX1, la caracterización molecular de los mismos es incompleta. Por ello nos hemos planeado el análisis del perfil genético de estos pacientes, mediante el análisis de sus características citogenéticas y su perfil mutacional mediante el empleo de tecnología de secuenciación de nueva generación (NGS) mediante la aplicación de un panel customizado para cubrir las regiones exónicas de interés de genes con implicación en enfermedades mieloides. El análisis de una serie de 74 pacientes con diagnóstico de NMRT nos ha mostrado una alta frecuencia de alteraciones citogenéticas en el 72% de los pacientes, con especial relevancia de los pacientes con alteraciones de los cromosomas 5y/o 7, así como presencia de cariotipos complejos hasta en un 20% de los mismos. El análisis del perfil mutacional mostró alteraciones en el 95% de los pacientes, siendo TP53 el gen más frecuentemente afectado. No se encontraron diferencias en el perfil mutacional de los pacientes con LMA-t y SMD-t. La presencia de mutaciones en TP53 tuvo un impacto negativo en la supervivencia global, mientras que el diagnóstico previo de LPA-t se asoció a mejor supervivencia.