Caracterización de los patrones de expresión de los microrna en sangre de pacientes con esclerosis múltiple

Abstract

En esta tesis doctoral se ha estudiado la implicación de los microRNA (miRNA) en la esclerosis múltiple analizando sus patrones de expresión utilizando distintas aproximaciones. En primer lugar, se ha determinado que la expresión de los miRNA en sangre está alterada en los pacientes con EM frente a controles. Este estudio piloto ha permitido identificar 14 miRNA candidatos para un estudio de biomarcadores, llevado a cabo en una serie más amplia e independiente de pacientes. En este trabajo se propone la utilidad de esos 14 miRNA o subconjuntos de 8 y 4 miRNA como biomarcadores de la EM, con una precisión, sensibilidad y especificidad de hasta el 88%, 96% y 77%, respectivamente. En segundo lugar, se ha estudiado la implicación de los RNA pequeños no-codificantes (sncRNA) durante el brote y en la fase de recuperación del mismo. Para ello, analizamos el patrón de expresión de los sncRNA en sangre de pacientes durante los dos estadios del curso de la enfermedad. Así, se ha determinado que el patrón de expresión de los sncRNA está alterado en las distintas fases de la patología y que esta alteración es además, sexo dependiente. Finalmente, hemos analizado la dinámica del patrón de expresión de los miRNA durante el primer año de terapia con natalizumab, un fármaco utilizado en la práctica clínica, y se ha evaluado la utilidad de los miRNA como predictores de la LMP, uno de los efectos adversos más graves de dicho fármaco. Esta aproximación nos ha permitido determinar que el tratamiento afecta a la expresión de determinados miRNA que pueden tener un rol en la patogénesis de la EM. Además, se proponen tres miRNA candidatos que podrían predecir la LMP más de un año antes del debut clínico.