Implicaciones de la familia de bcl-2 en la neuropatología asociada a scrapie

Abstract

El scrapie es una enfermedad priónica de origen infeccioso que afecta a las especies ovina y caprina. Las neuronas en estas enfermedades mueren mediante distintos procesos de Muerte Celular Programada, de los cuales sólo los mecanismos moleculares de la apoptosis están bien caracterizados. La familia de proteínas de Bcl-2 son esenciales para la regulación de la vía mitocondrial de la apoptosis. La función de sus prototipos anti-apoptótico (Bcl-2) y pro-apoptótico (Bax) ha sido estudiada en varios modelos de enfermedades priónicas, mostrando resultados contradictorios. En este trabajo nos planteamos el estudio de los factores Bax y Bcl-2, así como de otros miembros de la familia de Bcl-2 implicados en la regulación de la apoptosis neuronal, en el sistema nervioso central, de ovino infectado con scrapie natural. Mediante RT-PCR en Tiempo Real detectamos un incremento significativo de la expresión del gen BAX en médula oblongada y diencéfalo de ovino con scrapie. La determinación de la proteína Bax mediante inmunohistoquímica confirmó esta sobre-expresión, principalmente en las regiones del tronco del encéfalo y su prolongación en el diencéfalo. Además, se observó un marcaje intraneuronal de Bax casi exclusivamente en la médula espinal, tronco del encéfalo, hipotálamo y colículos del ovino con scrapie. El aumento de Bax mostró una correlación positiva con las áreas con una mayor inmunoreactividad para PrPSc, pudiendo ser consecuencia de la pérdida de función anti-apoptótica de la proteína PrPC. A pesar de la aparente inducción de la vía mitocondrial de la apoptosis a través de la expresión de BAX, no se determinaron neuronas positivas para la forma activa de la caspasa-3 en los animales con scrapie. Estos resultados nos inducen a pensar que existe una tasa de muerte neuronal extremadamente baja en ovino con scrapie y que pueden existir mecanismos neuroprotectores que ralenticen este proceso más allá de la inducción de Bax.