Mecanismos de proliferacion y muerte celular en timo humano

Resumo

En el trabajo presentado hemos estudiado las celulas en division en el "timo humano", las consecuencias de la activacion celular sobre las diferentes subpoblaciones timicas con resultado de proliferacion o muerte, y la relacion existente entre esta expansion y muerte intratimica, con los procesos de seleccion (positiva y negativa) que limitan el repertorio de los linfocitos t. Hemos observado importantes diferencias funcionales en las tres subpoblaciones timicas analizadas, comparando con linfocitos t de sangre periferica. Los pretimocitos y linfocitos t proliferan tras la activacion de la proteina kinasa c por la via il-2 receptor de il-2, mientras que los timocitos corticales son refractarios a la proliferacion y los t. Medulares presentan un defecto en su capacidad secretora de il-2. Estudiamos tambien el efecto accesorio otorgado por interleuquinas como il-1, il-4 y otros factores (factor de necrosis tumoral) y contactos celulares, que solo afectan a pretimocitos y t. Medulares; siendo en cambio, los t. Corticales refractarios de nuevo a proliferar. El dato mas significativo tras analizar la activacion via cd3 en t. Medulares y linfocitos t es la induccion de muerte programada (apoptosis) en los t. Medulares exclusivamente, revertida o evitada en presencia de il-2 exogena, y la muerte por un anticuerpo anticd2 (epitope 1) sobre la poblacion cortical. Se analizaron tambien las celulas en division in situ en el timo humano, correspondiendo a pretimocitos y t. Corticales las celulas principales en division. El trabajo incluye un modelo hipotetico de diferenciacion intratimico recogiendo las principales conclusiones del trabajo.