Formin homology domain containing 3 (fhod3) como nuevo gen causal de miocardiopatía hipertrófica

Resumen

Antecedentes: La causa genética de la miocardiopatía hipertrófica (MCH) permanece sin explicación en una gran proporción de los casos. El gen FHOD3 podría tener un papel en la fisiopatología de la hipertrofia cardíaca. Objetivos: Investigar la relación entre mutaciones en FHOD3 y el desarrollo de miocardiopatía hipertrófica. Métodos:FHOD3 fue secuenciado por NGS en probandos consecutivos no relacionados con MCH y pacientes sin evidencia de miocardiopatía (controles). Evaluamos los portadores con variantes candidatas en FHOD3 para determinar la cosegregación en las familias, y las características clínicas de la enfermedad. Resultados: Las variantes candidatas fueron significativamente más frecuentes en los pacientes con MCH que en los controles. Las mutaciones en FHOD3 cosegregaron con MCH en más de 15 familias. Las variantes causales se agruparon fundamente en dos regiones relevantes: el exón 12 y un dominio superenrollado (aminoácidos 622-655) en el exón 15. Los pacientes portadores fueron diagnosticados después de los 30 años y dos tercios eran hombres; el 82 % presentaba hipertrofia septal asimétrica. Los eventos fueron raros antes de los 30 años, con una incidencia anual de muerte cardiovascular del 1% durante el seguimiento. Conclusiones: FHOD3 es un nuevo gen causal en MCH, representando aproximadamente el 1-2 % de los casos. El fenotipo y la tasa de eventos cardiovasculares son similares a los reportados en cohortes no seleccionadas de MCH. FHOD3 debería incluirse de forma rutinaria en todos los paneles de pruebas genéticas para MCH.