P107 en la regulación del metabolismo energético

Abstract

Desde hace años sabemos que un gran número de supresores tumorales están implicados en otras funciones biológicas como el control del metabolismo energético. p107, miembro de la familia RB, posee un importante papel en el ciclo celular y en la diferenciación celular de adipocitos. Sin embargo, sus acciones y los mecanismos por los cuales actuaría sobre la homeostasis energética son desconocidos. Por ello, nuestro objetivo fue dilucidar los efectos y posibles mecanismos de p107 en la regulación del balance energético y sus acciones en diferentes tejidos involucrados en ello. Nuestros resultados mostraron que la deficiencia de p107 en ratón (p107KO) daba lugar a un fenotipo delgado y que presentaba una resistencia a la ganancia de peso cuando es expuesto a una dieta alta en grasa (HFD). Esto era consecuencia de un incremento en el gasto energético y averiguamos que estaba asociado a una mayor actividad termogénica del tejido adiposo marrón y a un amarronamiento del tejido adiposo blanco. Además, quisimos ahondar en sus acciones en hígado y descubrimos el importante papel de p107 en la regulación del metabolismo lipídico en hígado de ratón y en hepatocitos humanos. Averiguamos que bajo dietas altas en grasa su deficiencia producía un incremento en la oxidación mitocondrial de lípidos y una inhibición de la lipogénesis de novo. Dada la importancia de la enfermedad del hígado graso (MAFLD) y evolución a esteatohepatitis (MASH) realizamos un análisis de factores fibrogénicos en muestras de ratón, células estelares humanas y muestras de pacientes, indicándonos una correlación positiva con los niveles de p107. En conclusión, en este trabajo describimos por primera vez la clara relación de p107 con la regulación del metabolismo hepático y con el desarrollo de fibrosis hepática. Además de establecer definitivamente a p107 como un importante regulador de la termogénesis del tejido adiposo marrón y del amarronamiento del tejido adiposo blanco. En consecuencia a dichos resultados, p107 podría ser considerado como una posible diana terapéutica para tratar la obesidad y MAFLD.