Supresion de la respuesta SOS como estrategia para la sensibilización de bacterias Gram-negativas resistentes a quinolonas.

Resumo

El tratamiento de las infecciones causadas por bacterias multirresistentes es complicado ya que no existen apenas alternativas terapéuticas. En estos casos se ha tenido que acudir a antimicrobianos olvidados o combinaciones de éstos. Así, existe una creciente necesidad de encontrar nuevas dianas terapéuticas que permitan diseñar nuevos antimicrobianos eficaces frente a bacterias resistentes a los actuales antimicrobianos de uso clínico. El principal objetivo de este trabajo consistió en la evaluación de la respuesta SOS como nueva diana terapéutica frente a microorganismos con mecanismos adquiridos de resistencia, específicamente fluoroquinolonas, utilizando un modelo en Escherichia coli. Se confeccionó un set de cepas isogénicas con inactivación/modificación de genes que modulan la respuesta SOS y se evaluó el impacto sobre la sensibilidad a los antimicrobianos y sobre la mutagénesis bacteriana. Las cepas con la respuesta SOS alterada (RecA- o LexA1) mostraron una resensibilización y un descenso en la tasa de mutación con respecto a aquellas que tenían una respuesta SOS intacta, además estas diferencias fueron más acentuadas en las cepas con inactivación de RecA que en las cepas donde la respuesta SOS estaba hipoactivada (LexA1). Este trabajo apoya la inhibición de la respuesta SOS en combinación de antimicrobianos bactericidas como una diana para la disminución de la resistencia adquirida a los mismos, conduciendo incluso a la resensibilización de microorganismos resistentes.