Pharmacogenomic study of oppioid addicts in methadone treatment

Resumen

Los programas de mantenimiento con metadona (PMM) han demostrado eficacia en el tratamiento del trastorno por dependencia de opiáceos pese a la persistencia de pacientes que presentan mala respuesta al tratamiento. El estudio de los factores farmacodinámicos y farmacocinéticos implicados en la respuesta terapéutica ofrece resultados controvertidos. El objetivo de la tesis doctoral que es presenta es estudiar los factores farmacodinámicos y farmacocinéticos de la metadona que pueden estar implicados en la eficacia del tratamiento. Se han incluido pacientes ambulatorios diagnosticados de trastorno por dependencia de opiáceos (según criterios DSM-IV) en PMM. Los pacientes han sido evaluados a nivel clínico y se han obtenido muestras de sangre para el estudio de las concentraciones plasmáticas de (R,S)-, (R) y (S)- metadona. Se han estudiado también las variantes alélicas de los genes que codifican para BDNF, OPRM1, MYOCD, mGluR6, mGluR8, CRY1, NR4A2, 1q31.2 (rs965972), 2q21.2 (rs1867898), CYP3A5, CYP2D6, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 y P-glicoproteína. La muestra se ha dividido en buena y mala respuesta en función del número de controles de orina positivos para heroína en las analíticas realizadas de forma aleatoria. Se detectaron diferencias en la respuesta terapéutica según las variantes de los genes que codifican para BDNF, MYOCD y GRM6. También se ha detectado una asociación entre el fenotipo del gen CYP2D6, la respuesta al tratamiento, la dosis de metadona requerida y las concentraciones plasmáticas de ésta.