Análisis de la contribución de los restos ultimobranquiales a la glándula tiroideaestudio morfológico e inmunohistoquímico

Abstract

ANÁLISIS DE LA CONTRIBUCIÓN DE LOS RESTOS ULTIMOBRANQUIALES A LA GLÁNDULA TIROIDEA: ESTUDIO MORFOLÓGICO E INMUNOHISTOQUÍMICO. Este trabajo de investigación ha tratado sobre el estudio de los remanentes embrionarios del cuerpo ultimobranquial (CUB), que permanecen en el tiroides a lo largo de toda la vida postnatal de la rata. Se ha analizado tanto la progresión en su desarrollo como su perfil inmunohistoquímico (IHQ), con el fin de comprobar la equivalencia de los restos ultimobranquiales (UB) de la rata a los existentes en humanos, la contribución de los remanentes UB en la histogénesis tiroidea y, de esta forma, progresar en el estudio del origen de algunas patologías tiroideas de etiología desconocida. Los restos embrionarios UB, han sido descritos en el tiroides de prácticamente todas las especies, incluida la humana, mostrando características diferenciales interespecíficas, así como distintas denominaciones. En el hombre, aparecen como estructuras celulares sólidas a las que se les denomina ¿Solid Cell Nests¿ y han sido extensamente estudiadas por diversos autores. En roedores, se les han dado distintas denominaciones, pero la más utilizada es la de folículos UB (FUB) y, aunque hay estudios que los han analizado, lo han hecho de una forma incompleta, porque han descrito su estructura microscópica en ratas de hasta un año de edad como máximo y, además, apenas hay información sobre el comportamiento IHQ de los FUB. Actualmente se acepta que tanto los SCN como los FUB son remanentes embrionarios del CUB y que, por lo tanto, tienen un origen UB común, pero a pesar de este origen común, existen diferencias en cuanto a su apariencia y evolución en la vida postnatal de ambas especies. Por lo que era necesario realizar un estudio histológico y morfométrico de la evolución de los FUB en el tiroides de la rata, desde el nacimiento hasta el final de su vida, así como, una caracterización IHQ de las distintas formas de FUB que aparecen a lo largo de la vida de la rata, con el fin de comprobar, si existe una equivalencia entre el perfil IHQ de los restos UB en ratas respecto al existente en humanos y, consecuentemente, de las poblaciones celulares que lo integran. Y analizar la contribución de los derivados del CUB en la histogénesis tiroidea y su relación con posibles alteraciones patológicas. Para lograr estos objetivos, se usaron 126 ratas Wistar de edades comprendidas entre 0-24 meses y de ambos sexos. Tras el sacrificio y disección de las ratas, los tiroides se procesaron siguiendo la metodología recomendada. Las glándulas fueron seccionadas en su totalidad y se seleccionaron al menos cinco niveles equidistantes que se tiñéron con H-E hasta localizar los FUB en cada muestra de tiroides. Una vez localizados, se procedió a su análisis morfológico y a la medición de su área. Posteriormente, se seleccionaron distintos casos representativos del patrón morfológico presentado por los FBU en cada grupo de edad: ratas jóvenes, ratas adultas y ratas viejas. Y sobre estos casos seleccionados, se realizó el análisis IHQ y de inmunofluorescencia (IF) con los siguientes anticuerpos: anticuerpos para la demostración de citoqueratinas (CK), anti-CK 34ßE12, anti-CK AE1/AE3 y los anticuerpos con referencia A575 y Z622; anticuerpos anti-calcitonina (CT) y anti-tiroglobulina (Tg); anticuerpo anti- p63, anticuerpo anti- PCNA y anticuerpo anti- TTF-1. Como resultado de este trabajo de investigación podemos afirmar que existen restos UB en ambos lóbulos tiroideos y en todas las ratas, independientemente de la edad y del género. Se localizan en el centro de cada lóbulo tiroideo y a medida que la rata crece, modifican su tamaño y apariencia. Los FUB presentan distintos patrones morfológicos que evolucionan desde nidos sólidos celulares a FUB inmaduros y FUB quísticos maduros. En ratas adultas y viejas se puede encontrar otra forma de remanente UB a la que, en base a su apariencia, hemos denominado cistoadenoma UB. Existe un dimorfismo sexual relacionado con los restos UB de la glándula tiroidea de rata, atendiendo al mayor tamaño de los FUB y a la mayor incidencia de cistoadenomas UB en las ratas hembras. La CK de alto peso molecular 34ßE12 y la proteína p63, constituyen marcadores específicos de los FUB, ya que permiten distinguirlos del parénquima tiroideo adyacente, independientemente de su morfología y de la edad del animal. Los FUB en ratas, y los SCN en humanos, muestran el mismo patrón IHQ, por lo que podemos afirmar que los restos embrionarios del CUB en ambas especies son equivalentes. En la capa más periférica de los FUB se encuentra una población abundante de células indiferenciadas encargadas, probablemente, de renovar la pared de los mismos durante la vida postnatal de la rata, además de contribuir de forma esporádica a la formación de células foliculares y, también, de células C. Estas células indiferenciadas pueden sufrir alteraciones proliferativas que darían lugar a los cistoadenomas UB que, en los casos más agresivos se asemejan a los carcinomas tiroideos mixtos humanos. Asimismo, estas células indiferenciadas presentan características fenotípicas de ¿stem cells¿, como su capacidad de autorrenovación, de diferenciación hacia células foliculares y hacia células C, y por la expresión de algunos marcadores proliferativos, como la p63 y la CK 34ßE12. Igualmente, creemos que los restos UB del tiroides de la rata podrían suponer una nueva vía de estudio para tratar de esclarecer de forma definitiva la controversia sobre el origen embrionario de las células C, mediante la utilización de marcadores de linaje endodérmicos.