Nuevas estrategias terapéuticas anti-inflamatorias y regenerativas en modelos de patología pulmonar

Abstract

Terapia génica celular con células madre mesenquimales (MSCs) modificadas genéticamente para sobre-expresar la proteína soluble y anti-inflamatoria sST2 en dos modelos murinos de patología pulmonar. Un modelo de lesión pulmonar aguda provocado mediante inhalación de LPS y otro modelos de asma ocupacional provocado por sensibilización e inhalación de persulfato amónico. Las MSCs se extrajeron de tejido adiposo humano (hASCs) y el sST2 se introdujo mediante trasducción con un vector lentiviral. Mediante la adminsitración de estas células se consigue mejorar los síntomas típicos de la lesión pulmonar aguda, como la infiltración neutrofílica, el edema pulmonar y las citoquinas pro-inflamatorias. En el caso del modelo de asma las hASCs son capaces de disminuir la inflamación y de revertir la hiperrespuesta bronquial. En esta tesis además se ha desarrollado una herramienta para la identificación funcional de genes. Consiste en una genoteca de siRNAs randomizados y se ha utilizados en la identificación de genes implicados en estrés oxidativo de células epiteliales bronquiales.