Correlación genotipo-fenotipo en una población con miocardiopatía hipertrófica portadora de una idéntica mutación en el gen mybpc3

Resumo

Las mutaciones en el gen de la proteína C de unión a la miosina (MYBPC3) son una causa frecuente de Miocardiopatía Hipertrófica (MCH). Se dispone de pocos estudios que analicen la relación genotipo-fenotipo y la mayoría cuentan con series pequeñas de pacientes. El objetivo del trabajo es determinar las características clínicas, penetrancia y pronóstico de pacientes con MCH portadores de una idéntica mutación en el gen MYBPC3 (IVS23+1 G>A). Entre 1/03/2003 al 1/10/2006 se estudiaron 147 pacientes consecutivos no emparentados con diagnóstico de MCH (55(18) años, 63,9% varones). A todos los pacientes se les realizó estudio cardiológico completo y estudio genético. Se ofreció estudio a familiares de primer grado. En 16 (10,9%) probandos se identificó una idéntica mutación en el gen MYBPC3 (IVS23+1G>A). A partir de los 16 probandos iniciales se estudiaron 115 individuos (7,2 individuos/familia). Se identificaron 57 portadores de la mutación IVS23+1 G>A en el gen MYBPC3, de los que el 61,4% (42,6(13,7) años, 68,6% varones) cumplían criterios diagnósticos de MCH. La penetrancia de la enfermedad resultó edad dependiente (a los 45 años el 50% estaban afectados) con tendencia a una afectación más precoz en el sexo masculino. 7 (16,7%) pacientes, todos varones, presentaron disfunción sistólica. La presencia de la mutación descrita en los probandos en comparación con el resto de casos índices (portadores de otras mutaciones o sin mutación identificada) se relacionó con mayor hipertrofia y menor edad al diagnóstico. Hubo 14 casos de muerte súbita (MS) en 10 de las familias portadoras de la mutación. La supervivencia libre de MS fue menor en el grupo con la mutación frente al grupo sin mutaciones, aunque la diferencia no alcanzó la significación estadística (supervivencia a los 40 años del 86,2%, IC95%: 75,7%-96,7% vs 90,5%, IC95%: 86,2%-94,7%) (log rango: p=0,07). La supervivencia del grupo con otras mutaciones fue del 92,6% (IC95%:82,4%-100%). Se concluye que la mutación IVS23+1G>A en el gen MYBPC3 se asocia con inicio de la enfermedad a una edad media y con mal pronóstico, con una significativa proporción de pacientes que desarrolla disfunción sistólica y alto riesgo de MS.