Neuroprotección por factores troficos en modelos experimentales de enfermedades neurodegenerativas de los ganglios basales

Resumo

Las enfermedades neurodegenerativas, caracterizadas por la muerte de poblaciones neuronales específicas, han tomado un gran protagonismo debido al envejecimiento progresivo de la población. La capacidad de los factores neurotróficos de promover la supervivencia de algunas poblaciones neuronales ha despertado un gran interés como posible terapia de estas enfermedades. En la primera parte de la tesis se ha estudiado la regulación de los niveles de expresión y la localización celular del GDNF, de la neurturina, y de sus receptores GFRalfa1, GFRalfa2 y Ret, en un modelo de la enfermedad de Parkinson (inyección intraestriatal de 6-OHDA) y en un modelo de la corea de Huntington (inyección intraestriatal de quinolinato o bien de kainato). Los resultados obtenidos revelan que la expresión de los componentes de la familia del GDNF y de sus receptores presenta una regulación diferencial, tanto en respuesta a la lesión provocada por la 6-OHDA sobre las neuronas de la sustancia negra pars compacta (SNpc), como ante la excitotoxicidad inducida por el quinolinato y por el kainato en el núcleo estriado. El estudio de la localización del GDNF y de sus receptores sugiere una participación de las células gliales en la respuesta a la excitotoxicidad inducida en el núcleo estriado, pero no en la respuesta trófica observada ante la lesión con 6-OHDA. Estos cambios en la expresión del GDNF, de la neurturina y de sus receptores podría estar reflejando una respuesta neuroprotectora. De hecho, existe un gran número de estudios que demuestran el papel protector del GDNF y de la neurturina sobre las neuronas dopaminérgicas de la SNpc. En la segunda parte de la tesis se analizan los efectos protectores de estos dos factores neurotróficos sobre las diferentes poblaciones estriatales ante la toxicidad inducida por el QUIN ya que el conocimiento de estos efectos en mucho más limitado. Utilizando diferentes marcadores para identificar las pobl