Innovative treatments against antibiotic-resistant and persister Klebsiella pneumoniae

Resumen

Las infecciones nosocomiales son un importante problema de salud global, con una tasa de incidencia que ya alcanza el 7,1% en la Unión Europea. Datos del Centro Europeo de Prevención y Control de Enfermedades (ECDC) estiman aproximadamente 33000 muertes anuales en Europa como consecuencia directa de una infección por bacterias resistentes a antibióticos. Dentro de los patógenos bacterianos que más comúnmente provocan infecciones difíciles de tratar se incluye Klebsiella pneumoniae. El objetivo del presente proyecto de doctorado es el desarrollo de tratamientos antiinfecciosos innovadores y efectivos contra K. pneumoniae resistente y persistente a antibióticos, siguiendo dos estrategias complementarias: por un lado, la innovación en el uso de terapias antiinfecciosas, como el uso de bacteriófagos y el reposicionamiento de fármacos “no antibióticos” aprobados por la FDA para otras indicaciones terapéuticas; por otro, la combinación de ambas estrategias para conseguir un efecto sinérgico. Siguiendo estas premisas, en esta tesis doctoral se explora la capacidad lítica de dos bacteriófagos contra K. pneumoniae y se reposicionan agentes anticancerígenos, mucolíticos y antiparasitarios, que son evaluados in vitro y en el modelo in vivo de larvas de Galleria mellonella en combinaciones sinérgicas, con el fin de arrojar luz en el tratamiento de infecciones provocadas por K. pneumoniae.