Formin homology domain containing 3 (fhod3) como nuevo gen causal de miocardiopatía hipertrófica

Resumo

Antecedentes: A causa xenética da cardiomiopatía hipertrófica (CMH) segue sen ser explicada nunha gran parte dos casos. O FHOD3 podería ter un papel na fisiopatoloxía da hipertrofia cardíaca. Obxectivos: Investigar a relación entre as mutacións de FHOD3 e o desenvolvemento de cardiomiopatía hipertrófica. Métodos: A FHOD3 foi secuenciada por NGS en probands non relacionados con CMH e pacientes sen probas de cardiomiopatía (controis). Avaliamos variantes de alteración de proteínas candidatas en FHOD3 para a cosegregación en familias, características clínicas e resultados. Resultados: As variantes dos candidatos foron significativamente máis frecuentes nos pacientes con CMH que nos controis. As mutacións en FHOD3 agregáronse con CMH en moitas familias. As variantes causais agrupáronse en dúas rexións relevantes: o exón 12 e un dominio supercruzado (aminoácidos 622-655) no exón 15. Os pacientes foron diagnosticados despois dos 30 anos e dous terzos foron varóns. O 82% tiña hipertrofia septal asimétrica. Os eventos eran raros antes dos 30 anos, cunha incidencia anual de morte cardiovascular do 1% durante o seguimento. Conclusións: FHOD3 é un novo xene causal en CMH, que representa aproximadamente o 1-2% dos casos. O fenotipo e a taxa de eventos cardiovasculares son similares aos reportados en cohortes non seleccionadas de CMH. O FHOD3 debe incluirse habitualmente nos paneis de proba xenética de CMH.