Role of proteins HMGB1 and HMGB2 in the malignancy of cells from surface epithelium of the ovary and study of relevant sequences for the interactions with IncRNAs

Resumen

El cáncer de ovario (CO) es uno de los tipos de cáncer más comunes entre las mujeres en el mundo. El principal problema en el diagnóstico de la CO es que los efectos iniciales son silenciosos respecto a la percepción por parte de los pacientes, de modo que un elevado número de casos detectados corresponden ya a un estadio avanzado de la enfermedad en el que la intervención terapéutica tiene menos éxito resultando en una alta mortalidad. La desregulación de las HMGB1 y HMGB2 en las células cancerosas puede conducir a una señalización proliferativa sostenida, resistencia a la muerte celular, inflamación promovida por tumores, desregulación de la energía celular, invasión, metástasis y estimulación de la angiogénesis. Por otro lado, los ARN largos no codificantes (lncRNA), que no codifican proteínas ,pero tienen funciones reguladoras de la expresión génica en diferentes niveles, afectan a todos los procesos relacionados con la carcinogénesis como el ciclo celular, diferenciación, proliferación, apoptosis y tumorigénesis. En este trabajo hemos estudiado in vitro las interacciones de las proteínas HMGB1 y HMGB2 conlncRNAs previamente asociados a cáncer de ovario tratando de conocer los dominios de las proteínas y las secuencias de lncRNAs que son necesarios para la interacción, lo que puede contribuir al descubrimiento de nuevas dianas terapéuticas. Hemos estudiado también cómo al anular los genes HMGB1 yHMGB2 se modifican funciones específicas en células de ovario sanas y cancerosas. Finalmente hemos purificado vesículas extracelulares de las líneas originales y las mutantes (knockouts) y hemos analizado su efecto en la malignización de células epiteliales de ovario en cultivo primario. Los resultados obtenidos permiten un mayor conocimiento de los procesos celulares relacionados con cáncer de ovario en los que intervienen las proteínas HMGB1 y HMGB2.