Role of proteins HMGB1 and HMGB2 in the malignancy of cells from surface epithelium of the ovary and study of relevant sequences for the interactions with IncRNAs

Resumo

O cancro de ovario (CO) é un dos tipos de cancro máis comúns entre as mulleres do mundo. O principal problema no diagnóstico da CO é que os efectos iniciais son silenciosos con respecto á percepción por parte dos pacientes, polo que un elevado número de casos detectados corresponden xa a un estadio avanzado da enfermidade no que a intervención terapéutica ten menos éxito. resultando en alta mortalidade. A desregulación de HMGB1 e HMGB2 nas células cancerosas pode levar a sinalización proliferativa sostida, resistencia á morte celular, inflamación promovida polo tumor, desregulación da enerxía celular, invasión, metástase e estimulación da anxioxénese. Por outra banda, os ARN longos non codificantes(lncRNAs), que non codifican proteínas, pero teñen funcións reguladoras da expresión xénica a diferentes niveis, afectan a todos os procesos relacionados coa carcinoxénese como o ciclo celular, a diferenciación, a proliferación, a apoptose e atumorigénesis. Neste traballo estudamos in vitro as interaccións das proteínasHMGB1 e HMGB2 con lncRNAs previamente asociados ao cancro de ovario,tratando de coñecer os dominios das proteínas e as secuencias de lncRNAs que son necesarias para a interacción, que poden contribuír ao descubrimento. de novas dianas terapéuticas. Tamén estudamos como eliminar os xenes HMGB1 e HMGB2modifica funcións específicas en células de ovario sas e cancerosas. Finalmente, purificamos vesículas extracelulares das liñas orixinais e dos mutantes (knockouts) e analizamos o seu efecto sobre a malignidade das células epiteliais de ovario en cultivo primario. Os resultados obtidos permiten un maior coñecemento dos procesos celulares relacionados co cancro de ovario nos que interveñen as proteínasHMGB1 e HMGB2.